גמילה מסמים הינה גמילה קשה מאוד אם לא הקשה מבין כולן וזאת מפני שלרוב אין מכורים לסמים אשר משתמשים בסוג סם אחד אלא בכמה בבת אחת ולכן הגמילה מורכבת יותר וארוכה יותר. גמילה מסמים לרוב מתבצעת במרכזי גמילה מיוחדים אשר נועדו להתמודד עם תופעות הלוואי של הגמילה מסמים. הגמילה אותה המכור עובר אינה קלה ומלווה בכאבים חזקים משום שהגוף רגיל לחומרים מסוימים והגמילה מונעת זאת ממנו באופן חד ומוחלט. במרכזי הגמילה ישנו צוות מיומן אשר עוזר למכורים להסתגל לחיים ללא הסמים ונותן להם עזרה ומכין אותם לעולם האמיתי בו הם יצרכו להתמודד עם החשקים והרגשות ולא לחזור לשימוש בסמים שוב אשר יגרום להתמכרות נוספת ולפעמים אפילו קשה מזו שלפני הגמילה. גמילה מסמים אינה מיועדת רק למכורים לסמים קשים ומסוכנים כמו שרוב האנשים חושבים, אלא גם למכורי משככי כאבים, סמי הרגעה וסמי שינה. גם סמים אלה נחשבים למסוכנים וחשוב לייחס להם את אותה החשיבות ולתת את אותה תשומת לב, וגם הגמילה מהם אינה קלה. גם לאחר סיום הגמילה במרכזי הגמילה המכור עדיין נמצא בסכנה היכולה לגרום לו לחזור להתמכרות הקודמת ואולי גם להתמכרות חזקה יותר. המכור צריך להתמודד יום-יום בקשיי העולם האמיתי וללמוד איך לא להתפתות לפיתויי ההתמכרות. למרות שניתן לחשוב שבגלל שסמים אינם חוקיים קשה להשיגם, הדבר לא תמיד מדויק, מכורי הסמים ימצאו לעצמם דרכי השגה במידה והם רוצים.